
想要出国访问学习的小伙伴看过来啦,宾夕法尼亚大学遗传学、发育与分子生物学相关领域正在招收访问学者、博士后!51访学网小编每周定时更新最新的访学招聘信息,感谢关注51访学。
工作描述:
宾夕法尼亚大学生物医学科学系兽医学院的Modzelewski实验室(The Modz Lab)正在招募访问学者、博士后研究员加入一个新的NIH-NIGMS、Beckman、Searle和Packard资助的项目。我们的工作重点是逆转录转座子在早期发育(及以后)中令人兴奋和新兴的作用。我们正在研究逆转录转座子如何影响小鼠的生殖和着床前发育,同时通过比较生物学研究,利用各种胎盘哺乳动物物种来了解人类健康、生殖、衰老和癌症疾病。
该实验室有两个主要但相互关联的重点:
发育生物学和基因组编辑。
几乎50%的哺乳动物基因组源于病毒和重复元素的古老整合。虽然在几乎所有细胞中沉默,“逆转录转座子再激活”是一种众所周知的现象,但在植入前胚胎中缺乏表征。许多反转录转座子保留了可以影响附近基因的调控和结构特征。在胚胎中,这些事件是短暂的,持续时间不到一个细胞周期(12-24小时)。我们的主要目标是了解它们对附近基因的顺式调控影响,以及这如何促进发育。这些反转录转座子的一个子集与附近的蛋白质编码基因拼接,产生胚胎和物种特异性的“嵌合转录物”,形成数百个新的启动子、外显子和聚腺苷酸化位点,改变受影响基因的典型功能。
在实验室中进行的逆转录转座子缺失导致了全球蛋白质合成受阻、细胞命运说明错误、压力诱发的阻滞、受精失败和不育、胚胎死亡和类似于人类妊娠并发症的不当植入。我们的目标是了解逆转录转座子在发育中的胚胎和种系中有意和必要的再激活现象,然后在无意中再激活并使情况更糟的情况下翻译这些知识,正如在衰老,疾病,特别是癌症期间发生的表观遗传破坏中所观察到的那样。这个高度合作的项目采用蛋白质组学、遗传学、生物信息学和CRISPR/Cas9编辑来揭示这种被忽视但重要的基于反转录转座子的发育、生育和疾病调控形式。
由于目前还没有一种细胞培养系统能忠实地反映胚胎着床前的发育过程,因此大部分的研究阶段必须直接在胚胎和体内进行。即使有了CRISPR/Cas9基因编辑技术,生成小鼠模型的成本也高得令人望而却步,而且在很大程度上难以实现。为了避免这种情况,我们开发了一种高效的基于电穿孔的编辑技术,称为CRISPR- ez (CRISPR Electroporation of Zygotes)。
我们发现CRISPR-EZ的效率至少比显微注射的金标准高3-4倍,价格便宜,适用于所有被测试的物种,并且可以快速掌握,使许多学术实验室能够独特地使用这项技术。尽管取得了这些突破,但仍有改进的空间(更大的插入、删除和复杂的模型设计)。目前的工作包括使用AAV、LNPs、CRISPRa/i(激活/干扰)和人性化模型来研究保守的发育调控网络。
申请要求:
生物科学、生物化学、生物工程、生物统计学、计算机等专业博士学位。
我们鼓励申请者具有发育生物学和/或非编码rna、干细胞、基因组编辑和生物信息学方面的经验
理想的候选人应该对生物学,生殖发育和潜在的疾病应用具有高度的积极性和热情。
申请材料:
简历或NIH生物草图
2-3个推荐人的联系方式
求职信,详细说明兴趣和经验
有兴趣的申请人可以将申请文件直接提交给Modzelewski博士,邮箱:amodz@upenn.edu。
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