职位描述：

肥厚型心肌病(HCM)是一种常见的疾病，可导致心力衰竭或死亡，如足球运动员在比赛中发生的情况。正在为患者开发新药，但没有治愈方法，部分原因是这种疾病的复杂性，临床结果从微不足道到致命不等。该项目将对HCM产生新的认识，以改善诊断、监测、药物开发和患者管理。

我们的工作使用从人类诱导多能干细胞(hiPSC-CMs)衍生的同基因、基因工程心肌细胞，使用功能分析、转录组学和质谱蛋白质组学来暗示在snoRNAs作为疾病修饰物。这使得英国心脏基金会成功地奖励了100万英镑。令人兴奋的是，我们发现hiPSC-CMs中snoRNA的过度表达改变了粘附和信号传导的蛋白途径，同时基因敲除影响心血管细胞增殖和收缩蛋白的表达。我们目前工作的重点是使用细胞及其胞外小泡(EVs)的全球转录组学和蛋白质组学的尖端技术。

博士奖学金将与这项工作并行进行，进行细胞工程和数据合成，以解决特定snoRNAs是扰乱HCM代谢信号的原因的假设。这将需要核磁共振(NMR)和3D OrbiSIMS分别提供大量细胞群体和单个细胞的数据；OrbiSIMS是诺丁汉独有的，将成像与空间代谢组学相结合。使用先进的计算生物学整合基于功能细胞的分析和“组学三重奏”(转录组学、蛋白质组学和代谢组学)将定义snoRNAs控制心血管健康和疾病的整体机制。

访问学者、博士后的三个核心问题是:

1）snoRNAs在基因型-表型调节中起什么作用？

2)特定snoRNAs的调节如何影响hiPSC衍生的心血管谱系的代谢特征？

3)多组学整合使snoRNA函数有了哪些新发现？

访问学者、博士后的主要基地将是世界级的诺丁汉大学生物发现研究所，提供卓越的设施(另请参阅BDI宣传册和一个无人机飞过实验室的声音响起).将有机会与诺丁汉的博士后研究人员和博士生一起工作，并通过研究访问Mandy Peffers(利物浦大学)，他是多组学方法的专家，和詹姆斯·史密斯(东英吉利大学)，他提供心肌细胞信号通路的专业知识，来扩展他们的培训，技能和知识。

申请要求：

成功的访问学者、博士后将拥有非凡的“敢做”态度，拥有推动科学发展和克服障碍的动力和热情。他们将至少拥有生物科学二级荣誉学位或同等学历。尽管不是必需的，硕士水平的优点或荣誉将是有益的，如在干细胞培养、成像、分子生物学、遗传工程和/或生物信息学分析方面的经验。

非正式询问应与克里斯·丹宁教授(克里斯。Denning@nottingham.ac.uk)和Vicky James教授(维多利亚。James@nottingham.ac.uk)。